Při studiu mechanizmů jaterního poškození se využívají modelové hepatotoxiny, mezi něž patří thioacetamid. Thioacetamid po jednorázové aplikaci navodí centrilobulární nekrózu a následnou regeneraci jater. Detailní mechanizmus jeho toxického účinku není ještě zcela znám. Cílem této práce bylo studovat účiněk thioacetamidu na primární kultury potkaních hepatocytů.
Anotace v angličtině
Model hepatotoxins, including thioacetamide, are often used for studying mechanisms of liver injury. A single dose of thioacetamide could produce a centrilobular necrosis with subsequent regenerative response. The precise mechanism of its toxic effect is not yet fully understood. The aim of this work was to study the effect of thioacetamide on primary cultures of rat hepatocytes.
Při studiu mechanizmů jaterního poškození se využívají modelové hepatotoxiny, mezi něž patří thioacetamid. Thioacetamid po jednorázové aplikaci navodí centrilobulární nekrózu a následnou regeneraci jater. Detailní mechanizmus jeho toxického účinku není ještě zcela znám. Cílem této práce bylo studovat účiněk thioacetamidu na primární kultury potkaních hepatocytů.
Anotace v angličtině
Model hepatotoxins, including thioacetamide, are often used for studying mechanisms of liver injury. A single dose of thioacetamide could produce a centrilobular necrosis with subsequent regenerative response. The precise mechanism of its toxic effect is not yet fully understood. The aim of this work was to study the effect of thioacetamide on primary cultures of rat hepatocytes.
1) Zpracujte literární rešerši zaměřenou na roli mitochondrií a energetického metabolismu při toxickém poškození jater. Ke zpracování využijte elektronické databáze (ScienceDirect, HighWire atd.)
2) Seznamte se s metodami izolace potkaních hepatocytů a jaterních mitochondrií a osvojte si metody hodnocení energetického metabolismu hepatocytů (vysokoúčinná respirometrie, bobtnání mitochondrií, měření mitochondriálního membránového potenciálu). Optimalizujte metodu měření mitochondriálního membránového potenciálu pomocí akumulace tetramethylrhodaminu.
3) S využitím výše zmíněných metod popište účinek modelové hepatotoxické látky - thioacetamidu na potkaní hepatocyty v pomínkách in vitro. K hodnocení poškození použijte rovněž další běžné testy (únik laktátdehydrogenázy do média, produkce malondialdehydu a urey, WST-1 test).
4) Proveďte statistické zpracování dat a na základě získaných výsledků posuďte roli mitochondrií při toxickém poškození hepatocytů thioacetamidem.
Zásady pro vypracování
1) Zpracujte literární rešerši zaměřenou na roli mitochondrií a energetického metabolismu při toxickém poškození jater. Ke zpracování využijte elektronické databáze (ScienceDirect, HighWire atd.)
2) Seznamte se s metodami izolace potkaních hepatocytů a jaterních mitochondrií a osvojte si metody hodnocení energetického metabolismu hepatocytů (vysokoúčinná respirometrie, bobtnání mitochondrií, měření mitochondriálního membránového potenciálu). Optimalizujte metodu měření mitochondriálního membránového potenciálu pomocí akumulace tetramethylrhodaminu.
3) S využitím výše zmíněných metod popište účinek modelové hepatotoxické látky - thioacetamidu na potkaní hepatocyty v pomínkách in vitro. K hodnocení poškození použijte rovněž další běžné testy (únik laktátdehydrogenázy do média, produkce malondialdehydu a urey, WST-1 test).
4) Proveďte statistické zpracování dat a na základě získaných výsledků posuďte roli mitochondrií při toxickém poškození hepatocytů thioacetamidem.
Seznam doporučené literatury
podle pokynů vedoucího diplomové práce
Seznam doporučené literatury
podle pokynů vedoucího diplomové práce
Přílohy volně vložené
-
Přílohy vázané v práci
ilustrace, grafy, tabulky
Převzato z knihovny
Ne
Plný text práce
Přílohy
Posudek(y) oponenta
Hodnocení vedoucího
Záznam průběhu obhajoby
1. Prezentace výsledků diplomové práce
2. Diskuze k posudkům vedoucího a oponenta diplomové práce
3. Diplomantka zodpověděla všechny dotazy a připomínky k DP