Bola študovaná kinetika neinhibovaných a inhibovaných hydrolýz acetylcholinu a acetylthiocholinu pomocou dvoch typov enzýmov, acetylcholinesterasy a butyrylcholinesterasy. Na ich sledovanie boli použité dve nezávislé metódy, Ellmanová metóda a pH-statová metóda. Celkovo 12 nových inhibítorov (karbamáty) bolo použitých na sledovanie inhibovaných hydrolýz. Ďalej boli stanovené rozdeľovacie koeficienty log Pow študovaných inhibítorov v sústave n-oktanol:voda a bola sledovaná anticholinesterasova aktivita daných inhibítorov, vyjadrená pomocou indexu IC50.
Anotace v angličtině
Kinetics of non-inhibited and inhibited hydrolyses of acetylcholine and acetylthicholine by two types of enzyme, acetylcholinesterase and butyrylcholinesterase, were studied. There were used two methods for determination of enzymatic hydrolysis, Ellman´s and pH-stat method. There were used 12 inhibitors (carbamates) for the study of inhibited hydrolysis. Then, the partition coefficients log Pow of studied inhibitors in system n-octanol:water were determined and anticholinesterase activity of chosen inhibitors was tested. This property was characterized by the value of index IC50.
Bola študovaná kinetika neinhibovaných a inhibovaných hydrolýz acetylcholinu a acetylthiocholinu pomocou dvoch typov enzýmov, acetylcholinesterasy a butyrylcholinesterasy. Na ich sledovanie boli použité dve nezávislé metódy, Ellmanová metóda a pH-statová metóda. Celkovo 12 nových inhibítorov (karbamáty) bolo použitých na sledovanie inhibovaných hydrolýz. Ďalej boli stanovené rozdeľovacie koeficienty log Pow študovaných inhibítorov v sústave n-oktanol:voda a bola sledovaná anticholinesterasova aktivita daných inhibítorov, vyjadrená pomocou indexu IC50.
Anotace v angličtině
Kinetics of non-inhibited and inhibited hydrolyses of acetylcholine and acetylthicholine by two types of enzyme, acetylcholinesterase and butyrylcholinesterase, were studied. There were used two methods for determination of enzymatic hydrolysis, Ellman´s and pH-stat method. There were used 12 inhibitors (carbamates) for the study of inhibited hydrolysis. Then, the partition coefficients log Pow of studied inhibitors in system n-octanol:water were determined and anticholinesterase activity of chosen inhibitors was tested. This property was characterized by the value of index IC50.
Teoretická část:
1. Vypracovat literární rešerši o cholinesterázách, jejich struktuře, významu, funkci a mechanismu jejich katalytického působení.
2. Zpracovat poznatky o kinetice a mechanismu působení inhibitorů cholinesteráz.
3. Popsat příčiny rozvoje Alzheimerovy choroby a možnosti její léčby.
Experimentální část:
1. Spektrofotometricky stanovit aktivitu cholinesteráz a hodnoty IC50 zvolených inhibitorů.
2. Pomocí spektrofotometrické Ellmanovy metody a tzv. pH-statové metody sledovat průběh neinhibovaných a inhibovaných enzymatických hydrolýz acetylthiocholinu a acetylcholinu a určit základní kinetické parametry.
3. Stanovit hodnotu rozdělovacího koeficientu zvolených inhibitorů v systému n-oktanol/voda.
Zásady pro vypracování
Teoretická část:
1. Vypracovat literární rešerši o cholinesterázách, jejich struktuře, významu, funkci a mechanismu jejich katalytického působení.
2. Zpracovat poznatky o kinetice a mechanismu působení inhibitorů cholinesteráz.
3. Popsat příčiny rozvoje Alzheimerovy choroby a možnosti její léčby.
Experimentální část:
1. Spektrofotometricky stanovit aktivitu cholinesteráz a hodnoty IC50 zvolených inhibitorů.
2. Pomocí spektrofotometrické Ellmanovy metody a tzv. pH-statové metody sledovat průběh neinhibovaných a inhibovaných enzymatických hydrolýz acetylthiocholinu a acetylcholinu a určit základní kinetické parametry.
3. Stanovit hodnotu rozdělovacího koeficientu zvolených inhibitorů v systému n-oktanol/voda.
Seznam doporučené literatury
Podle pokynů vedoucího diplomové práce.
Seznam doporučené literatury
Podle pokynů vedoucího diplomové práce.
Přílohy volně vložené
-
Přílohy vázané v práci
-
Převzato z knihovny
Ne
Plný text práce
Přílohy
Posudek(y) oponenta
Hodnocení vedoucího
Záznam průběhu obhajoby
1. Prezentace výsledků diplomové práce.
2. Diskuze k posudkům vedoucího a oponenta diplomové práce.
3. Diplomantka zodpověděla všechny dotazy a připomínky k DP.