Předkládaná diplomová práce se věnuje syntéze nového pH senzitivního konjugátu antituberkulotika isoniazidu s blokovým kopolymerem alfa-methoxy-poly(ethylenglykol)-b-poly(L-lysinem). V literární rešerši popisuje význam proléčiv se zaměřením na polymerní proléčiva poly(ethylenglykolu), zvláště pak alfa-methoxy-omega-amino-poly(ethylenglykolu) a jeho blokových kopolymerů s aminokyselinami (L-lysinem, L-asparagovou kyselinou). Klade důraz na antimykobakteriální léčiva a současné trendy při přípravě nových antituberkulotik. Byla navržena a provedena celková syntéza konjugátu isoniazidu s alfa-methoxy-poly(ethylenglykol)-b-poly(L-lysinem). Konjugát i veškeré intermediáty byly izolovány a charakterizovány pomocí elementární analýzy, infračervené spektroskopie, 1H a 13C nukleární magnetické resonnace, gelové permeační chromatografie a práškové rentgenové difrakce. Stabilita připraveného konjugátu byla testována metodou vysokoúčinné kapalinové chromatografie.
Anotace v angličtině
This diploma thesis deals with the synthesis of a new pH's sensitive conjugate antituberculotics isoniazid with block copolymer poly(ethylene glycol)-b-poly(L-lysine). Literature search describes the importance of prodrugs, focusing on polymeric prodrugs of poly(ethylene glycol), especially alfa-methoxy-omega-aminopoly(ethylene glycol) and its block copolymers with amino acids (L-lysine, L-aspartic acid). It focuses on antimycobacterial drugs and current trends in the preparation of new antituberculotics. The total synthesis of isoniazid alfa-methoxy-poly(ethylene glycol)-b-poly(L-lysine) conjugate was designed and carried out. New conjugate and all intermediates were isolated and characterized by elemental analysis, infrared spectroscopy, 1H and 13C nuclear magnetic resonance, gel permeation chromatography and X-ray powders diffraction. Stability of the conjugate was tested by high-performance liquid chromatography.
Předkládaná diplomová práce se věnuje syntéze nového pH senzitivního konjugátu antituberkulotika isoniazidu s blokovým kopolymerem alfa-methoxy-poly(ethylenglykol)-b-poly(L-lysinem). V literární rešerši popisuje význam proléčiv se zaměřením na polymerní proléčiva poly(ethylenglykolu), zvláště pak alfa-methoxy-omega-amino-poly(ethylenglykolu) a jeho blokových kopolymerů s aminokyselinami (L-lysinem, L-asparagovou kyselinou). Klade důraz na antimykobakteriální léčiva a současné trendy při přípravě nových antituberkulotik. Byla navržena a provedena celková syntéza konjugátu isoniazidu s alfa-methoxy-poly(ethylenglykol)-b-poly(L-lysinem). Konjugát i veškeré intermediáty byly izolovány a charakterizovány pomocí elementární analýzy, infračervené spektroskopie, 1H a 13C nukleární magnetické resonnace, gelové permeační chromatografie a práškové rentgenové difrakce. Stabilita připraveného konjugátu byla testována metodou vysokoúčinné kapalinové chromatografie.
Anotace v angličtině
This diploma thesis deals with the synthesis of a new pH's sensitive conjugate antituberculotics isoniazid with block copolymer poly(ethylene glycol)-b-poly(L-lysine). Literature search describes the importance of prodrugs, focusing on polymeric prodrugs of poly(ethylene glycol), especially alfa-methoxy-omega-aminopoly(ethylene glycol) and its block copolymers with amino acids (L-lysine, L-aspartic acid). It focuses on antimycobacterial drugs and current trends in the preparation of new antituberculotics. The total synthesis of isoniazid alfa-methoxy-poly(ethylene glycol)-b-poly(L-lysine) conjugate was designed and carried out. New conjugate and all intermediates were isolated and characterized by elemental analysis, infrared spectroscopy, 1H and 13C nuclear magnetic resonance, gel permeation chromatography and X-ray powders diffraction. Stability of the conjugate was tested by high-performance liquid chromatography.
1. Popis významu proléčiv pro syntetická léčiva se zaměřením na proléčiva PEGu.
2. Literární rešerše cílených derivátů PEGu s antimikrobiálně účinnými léčivy.
3. Proléčiva antimykobakteriálně účinných molekul.
4. Provést syntézu, izolaci a charakterizaci blokového kopolymeru mPEG-b-PLL s různým počtem navázaných jednotek lysinu.
5. Provést syntézu, izolaci a charakterizaci cíleného konjugátů INH a blokového kopolymeru mPEG-b-PLL.
6. Zjistit stabilitu těchto konjugátů ve vodných prostředí s různým pH.
7. Výsledky zpracujte formou závěrečné zprávy.
Zásady pro vypracování
1. Popis významu proléčiv pro syntetická léčiva se zaměřením na proléčiva PEGu.
2. Literární rešerše cílených derivátů PEGu s antimikrobiálně účinnými léčivy.
3. Proléčiva antimykobakteriálně účinných molekul.
4. Provést syntézu, izolaci a charakterizaci blokového kopolymeru mPEG-b-PLL s různým počtem navázaných jednotek lysinu.
5. Provést syntézu, izolaci a charakterizaci cíleného konjugátů INH a blokového kopolymeru mPEG-b-PLL.
6. Zjistit stabilitu těchto konjugátů ve vodných prostředí s různým pH.
7. Výsledky zpracujte formou závěrečné zprávy.
Seznam doporučené literatury
Všechna dostupná chemická literatura.
Seznam doporučené literatury
Všechna dostupná chemická literatura.
Přílohy volně vložené
-
Přílohy vázané v práci
-
Převzato z knihovny
Ne
Plný text práce
Přílohy
Posudek(y) oponenta
Hodnocení vedoucího
Záznam průběhu obhajoby
Studentka přednesla cca 15-ti minutovou prezentaci své diplomové práce s názvem "Syntéza a charakterizace konjugátu isoniazidu s poly(ethylenglykol)-b-poly(L-lysinem)". Poté byly přečteny posudky školitele a oponenta. K obhajobě byly vzneseny následující otázky a připomínky:
prof. Ing. Miloš Sedlák, DrSc.: Dotaz na pojem "difrakční čáry", je to terminologicky správně? Co znamená zkratka DEMA?
prof. Ing. Jitka Moravcová, CSc.: Je ve vašich proléčivech přítomná "targeting molecule"?
prof. Ing. František Liška, CSc.: Výtka ke směšování českých a anglických termínů.
prof. RNDr. Milan Potáček, CSc.: Jaké jsou fyzikálně-chemické vlastnosti (např. rozpustnost) konjugátů?
prof. Ing. Miroslav Ludwig, CSc.: Diskutoval graf znázorňující množství lysinových jednotek v polymeru.
prof. Ing. Oldřich Pytela, DrSc.: Jaké jsou výhody vámi připraveného proléčiva?
prof. Ing. Radim Hrdina, CSc.: Co to je léčivo "první volby"? Vysvětlete "patologicky snížené pH".