Informace o kvalifikační práci Optimalizace vybraných reakčních stupňů vedoucích k (2<i>S</i>)-2-(6-chlor-2,4-dioxo-2<i>H</i>-1,3-benzoxazin-3(4<i>H</i>)-yl)-<i>N</i>-fenylalkylamidům
V této diplomové práci byly studovány literárně popsané deriváty získané funkcionalizací fenolického hydroxy skupiny 2-hydroxy-benzamidů. Zvláštní pozornost byla zaměřena na syntézu a biologickou aktivitu benzoxazinů odvozených od těchto sloučenin. Na základě literárních poznatků byla navržena syntetická cesta vedoucí k (S)-2-(6-chlor-2,4-dioxo-2H-benzo[e][1,3]oxazin-3(4H)-yl)-N-(alkyl/aryl) amidů. Výchozí látky byly syntetizovány na základě literárně popsaných nebo modifikovaných postupů. Dále byla studována cyklizační reakce: a to jednak vliv báze a použitého rozpouštědla na průběh vzniku benzoxazinového cyklu. Výsledkem bylo navržení optimálních podmínek pro průběh této reakce. Následovala deprotekce karboxylové skupiny a následná reakce se zvoleným aminem za vzniku cílených látek.
Anotace v angličtině
This thesis deal about synthesis and biological activities of derivates of 2-hydroxy benzamides, obtained by functialization of their phenolic hydroxyl group, described in the current literature. The main attention was focused on the synthesis and biological activities of benzoxazines derived from mentioned compounds. Under basis of this literature search, the synthetic pathway lead to final (2S)-2-(6-chloro-2,4-dioxo-2H-1,3-benzoxazine-3(4H)-yl)-N-phenylalkylamides was designed. The starting materials were prepared according to modified procedures described in literature. It was also studied influence of used bases as well as solvents in key reaction step - cyclization. Under results of this study, we propose optimal conditions for this reaction. Cyclization was followed by deprotection of carboxylic group which react with chosen amine to form targeted compounds.
V této diplomové práci byly studovány literárně popsané deriváty získané funkcionalizací fenolického hydroxy skupiny 2-hydroxy-benzamidů. Zvláštní pozornost byla zaměřena na syntézu a biologickou aktivitu benzoxazinů odvozených od těchto sloučenin. Na základě literárních poznatků byla navržena syntetická cesta vedoucí k (S)-2-(6-chlor-2,4-dioxo-2H-benzo[e][1,3]oxazin-3(4H)-yl)-N-(alkyl/aryl) amidů. Výchozí látky byly syntetizovány na základě literárně popsaných nebo modifikovaných postupů. Dále byla studována cyklizační reakce: a to jednak vliv báze a použitého rozpouštědla na průběh vzniku benzoxazinového cyklu. Výsledkem bylo navržení optimálních podmínek pro průběh této reakce. Následovala deprotekce karboxylové skupiny a následná reakce se zvoleným aminem za vzniku cílených látek.
Anotace v angličtině
This thesis deal about synthesis and biological activities of derivates of 2-hydroxy benzamides, obtained by functialization of their phenolic hydroxyl group, described in the current literature. The main attention was focused on the synthesis and biological activities of benzoxazines derived from mentioned compounds. Under basis of this literature search, the synthetic pathway lead to final (2S)-2-(6-chloro-2,4-dioxo-2H-1,3-benzoxazine-3(4H)-yl)-N-phenylalkylamides was designed. The starting materials were prepared according to modified procedures described in literature. It was also studied influence of used bases as well as solvents in key reaction step - cyclization. Under results of this study, we propose optimal conditions for this reaction. Cyclization was followed by deprotection of carboxylic group which react with chosen amine to form targeted compounds.
Teoretická část:
1. Shrnout biologické aktivity benzoxazinů odvozených od salicylanilidů publikované v odborné literatuře.
2. Provést literární rešerši a na jejím základě navrhnout možnou syntetickou cestu k derivátům (2S)-2-(6-chlor-2,4-dioxo-2H-1,3-benzoxazin-3(4H)-yl)-N-fenylalkylamidů.
Praktická část:
1. Syntéza a charakterizace výchozích látek.
2. Ověření jednotlivých reakčních stupňů navržené syntetické cesty, včetně optimalizace podmínek.
3. Syntéza vybraných cílových molekul a intermediátů k nim vedoucích.
4. Vyhodnocení jednotlivých syntetických přístupů.
5. Výsledky zpracujte formou závěrečné zprávy.
Zásady pro vypracování
Teoretická část:
1. Shrnout biologické aktivity benzoxazinů odvozených od salicylanilidů publikované v odborné literatuře.
2. Provést literární rešerši a na jejím základě navrhnout možnou syntetickou cestu k derivátům (2S)-2-(6-chlor-2,4-dioxo-2H-1,3-benzoxazin-3(4H)-yl)-N-fenylalkylamidů.
Praktická část:
1. Syntéza a charakterizace výchozích látek.
2. Ověření jednotlivých reakčních stupňů navržené syntetické cesty, včetně optimalizace podmínek.
3. Syntéza vybraných cílových molekul a intermediátů k nim vedoucích.
4. Vyhodnocení jednotlivých syntetických přístupů.
5. Výsledky zpracujte formou závěrečné zprávy.
Seznam doporučené literatury
Všechna dostupná chemická literatura.
Seznam doporučené literatury
Všechna dostupná chemická literatura.
Přílohy volně vložené
-
Přílohy vázané v práci
-
Převzato z knihovny
Ne
Plný text práce
Přílohy
Posudek(y) oponenta
Hodnocení vedoucího
Záznam průběhu obhajoby
otázky:
důvod použití právě fenylesteru 5-chlorsalicylové kyseliny
důvod použití fenolátu pro přípravu fenylesteru 5-chlorsalicylové kyseliny
možnost vypuštění debenzylačního kroku v průběhu přípravy