Kyselina lipoová je přirozeně se vyskytující osmiuhlíkatá sloučenina. Ve své molekule má dva atomy síry a jedno chirální centrum. Vyskytuje se ve dvou izomerech jako S-lipoová a R-lipoová kyselina. Její redukovanou formou je kyselina dihydrolipoová. Kyselina lipoová má silné antioxidační účinky a terapeuticky se podává například při diabetu.
Ve vysokých koncentracích dokáže kyselina lipoová vyvolat apoptózu nádorových buněk, a proto se o ní uvažuje jako o protinádorovém léčivu. Kromě apoptózy nádorových buněk ale vyvolává apoptózu i u nenádorových buněk a tím může vyvolat poškození ledvin a jiných orgánů. Cílem této práce bylo prozkoumat působení kyseliny lipoové na krevní buňky. Důvodem bylo zejména literárně podložené podezření, že způsobuje poškození erytrocytů.
Zjistili jsme, že kyselina lipoová v koncentracích využívaných k léčbě diabetu nepoškozuje erytrocyty. Ve vysokých koncentracích, které by se podávaly proti nádorovým buňkám, způsobuje úbytek erytrocytů, což by mohlo vést k anémii.
Anotace v angličtině
Lipoic acid is a naturally occurring eight carbon compound. It has two sulphur atoms and one chiral center in its molecule. It exists as two isomers, S-lipoic and R-lipoic acid. Its reduced form is called dihydrolipoic acid. Lipoic acid has strong antioxidant effects and it is therapeutically used for example in diabetes.
At high concentrations, lipoic acid is able to induce tumor cell apoptosis and it is therefore considered to be an anticancer drug. Except tumor cell apoptosis, it also induces apoptosis in non-tumor cells and this may cause damage to the kidneys and other organs. The aim of this thesis was to examine the effect of lipoic acid on blood cells. The reason for this examination was the suspicion from the literature that lipoic acid causes damage of erythrocytes.
We have found that lipoic acid at the concentrations used in the treatment of diabetes does not damage the erythrocytes. At high concentrations that would be used against tumor cells, it causes a decrease in erythrocytes, which could lead to anemia.
Kyselina lipoová je přirozeně se vyskytující osmiuhlíkatá sloučenina. Ve své molekule má dva atomy síry a jedno chirální centrum. Vyskytuje se ve dvou izomerech jako S-lipoová a R-lipoová kyselina. Její redukovanou formou je kyselina dihydrolipoová. Kyselina lipoová má silné antioxidační účinky a terapeuticky se podává například při diabetu.
Ve vysokých koncentracích dokáže kyselina lipoová vyvolat apoptózu nádorových buněk, a proto se o ní uvažuje jako o protinádorovém léčivu. Kromě apoptózy nádorových buněk ale vyvolává apoptózu i u nenádorových buněk a tím může vyvolat poškození ledvin a jiných orgánů. Cílem této práce bylo prozkoumat působení kyseliny lipoové na krevní buňky. Důvodem bylo zejména literárně podložené podezření, že způsobuje poškození erytrocytů.
Zjistili jsme, že kyselina lipoová v koncentracích využívaných k léčbě diabetu nepoškozuje erytrocyty. Ve vysokých koncentracích, které by se podávaly proti nádorovým buňkám, způsobuje úbytek erytrocytů, což by mohlo vést k anémii.
Anotace v angličtině
Lipoic acid is a naturally occurring eight carbon compound. It has two sulphur atoms and one chiral center in its molecule. It exists as two isomers, S-lipoic and R-lipoic acid. Its reduced form is called dihydrolipoic acid. Lipoic acid has strong antioxidant effects and it is therapeutically used for example in diabetes.
At high concentrations, lipoic acid is able to induce tumor cell apoptosis and it is therefore considered to be an anticancer drug. Except tumor cell apoptosis, it also induces apoptosis in non-tumor cells and this may cause damage to the kidneys and other organs. The aim of this thesis was to examine the effect of lipoic acid on blood cells. The reason for this examination was the suspicion from the literature that lipoic acid causes damage of erythrocytes.
We have found that lipoic acid at the concentrations used in the treatment of diabetes does not damage the erythrocytes. At high concentrations that would be used against tumor cells, it causes a decrease in erythrocytes, which could lead to anemia.
1) Seznamte se s literárními údaji o vlivu kyseliny lipoové na normální a nádorové buňky.
2) Stanovte cytotoxicitu kyseliny lipoové pomocí testu vylučování trypanové modři. Jako model využijte lidské erytrocyty a lidské mononukleární buňky izolované z periferní krve (PBMC).
3) Pokuste se pomocí metody HPLC s elektrochemickou detekcí blíže určit vztah mezi hladinou kyseliny lipoové v erytrocytech a její terapeutickou dávkou.
4) Výsledky porovnejte s aktuální dostupnou literaturou.
Zásady pro vypracování
1) Seznamte se s literárními údaji o vlivu kyseliny lipoové na normální a nádorové buňky.
2) Stanovte cytotoxicitu kyseliny lipoové pomocí testu vylučování trypanové modři. Jako model využijte lidské erytrocyty a lidské mononukleární buňky izolované z periferní krve (PBMC).
3) Pokuste se pomocí metody HPLC s elektrochemickou detekcí blíže určit vztah mezi hladinou kyseliny lipoové v erytrocytech a její terapeutickou dávkou.
4) Výsledky porovnejte s aktuální dostupnou literaturou.
Seznam doporučené literatury
Podle pokynů vedoucího diplomové práce.
Seznam doporučené literatury
Podle pokynů vedoucího diplomové práce.
Přílohy volně vložené
-
Přílohy vázané v práci
-
Převzato z knihovny
Ne
Plný text práce
Přílohy
Posudek(y) oponenta
Hodnocení vedoucího
Záznam průběhu obhajoby
1. Prezentace výsledků diplomové práce. 2. Diskuze k posudku vedoucího a oponenta diplomové práce. 3. Studentka zodpověděla všechny dotazy a připomínky.