V teoretické části této kvalifikační práce je diskutována významná role 3-[amino(aryl)methyliden]-1,3-dihydro-2H-indol-2-onů v moderní terapii nádorových onemocnění. Součástí je taktéž rešerše veškerých, celkem 12-ti v literatuře dosud popsaných syntetických metod, poskytujících jako produkty právě tyto látky, z nichž některé byly publikovány teprve nedávno.
Experimentální část práce se zabývá novou a efektivní metodou pro syntézu látek s 3-[amino(aryl)methyliden]-1,3-dihydro-2H-indol-2-onovým. V rámci zkoumání reakce 3-bromo-1,3-dihydro-2H-indol-2-onů s thiobenzamidy mechanismem Eschenmoserovy reakce, resp. jejího průběhu v závislosti na substituci zmíněných sloučenin a dalších faktorech, bylo připraveno celkem 14 látek obsahujících 3-[amino(aryl)methyliden]oxindolový skelet. Ze syntetizovaných látek již bylo 8 v literatuře popsáno, jedná se o látky mající stanovenou inhibiční aktivitu na tyrosin-kinázových VEGF receptorech. Pro tyto látky byla doplněna v literatuře chybějící charakterizace (NMR, HRMS). Zbývajících 6 látek jsou sloučeniny zcela nové - ty byly kompletně charakterizovány pomocí bodu tání, 1H a 13C NMR, HRMS a elementární analýzy.
Anotace v angličtině
Importance of compounds containing 3-[amino(aryl)methylidene]-1,3-dihydro-2H-indol-2-one structure moiety in modern cancer treatment is discussed in theoretical section of this diploma thesis together with up to date known synthetic methods. Overall 12 different known synthetic pathways giving mentioned compounds are also discussed; some of them were published very recently.
A new, efficient and high-yielding synthetic method giving compounds containing 3-[amino(aryl)methylidene]-1,3-dihydro-2H-indol-2-one moiety is described in this diploma thesis. In summary, 14 compounds were prepared during exploration of very rare example of thiophile-free Eschenmoser reaction using various 3-bromo-1,3-dihydro-2H-indol-2-ones and thiobenzamides as starting materials. Eight of them were previously described in literature as potent tyrosine-kinase VEGF receptor inhibitors. For these mentioned compounds, missing characterization such as NMR spectra or HRMS were completed. The rest represent original compounds unknown in literature up to date, for which complete characterization by melting point, 1H and 13C NMR, HRMS spectra and elemental analysis is included.
V teoretické části této kvalifikační práce je diskutována významná role 3-[amino(aryl)methyliden]-1,3-dihydro-2H-indol-2-onů v moderní terapii nádorových onemocnění. Součástí je taktéž rešerše veškerých, celkem 12-ti v literatuře dosud popsaných syntetických metod, poskytujících jako produkty právě tyto látky, z nichž některé byly publikovány teprve nedávno.
Experimentální část práce se zabývá novou a efektivní metodou pro syntézu látek s 3-[amino(aryl)methyliden]-1,3-dihydro-2H-indol-2-onovým. V rámci zkoumání reakce 3-bromo-1,3-dihydro-2H-indol-2-onů s thiobenzamidy mechanismem Eschenmoserovy reakce, resp. jejího průběhu v závislosti na substituci zmíněných sloučenin a dalších faktorech, bylo připraveno celkem 14 látek obsahujících 3-[amino(aryl)methyliden]oxindolový skelet. Ze syntetizovaných látek již bylo 8 v literatuře popsáno, jedná se o látky mající stanovenou inhibiční aktivitu na tyrosin-kinázových VEGF receptorech. Pro tyto látky byla doplněna v literatuře chybějící charakterizace (NMR, HRMS). Zbývajících 6 látek jsou sloučeniny zcela nové - ty byly kompletně charakterizovány pomocí bodu tání, 1H a 13C NMR, HRMS a elementární analýzy.
Anotace v angličtině
Importance of compounds containing 3-[amino(aryl)methylidene]-1,3-dihydro-2H-indol-2-one structure moiety in modern cancer treatment is discussed in theoretical section of this diploma thesis together with up to date known synthetic methods. Overall 12 different known synthetic pathways giving mentioned compounds are also discussed; some of them were published very recently.
A new, efficient and high-yielding synthetic method giving compounds containing 3-[amino(aryl)methylidene]-1,3-dihydro-2H-indol-2-one moiety is described in this diploma thesis. In summary, 14 compounds were prepared during exploration of very rare example of thiophile-free Eschenmoser reaction using various 3-bromo-1,3-dihydro-2H-indol-2-ones and thiobenzamides as starting materials. Eight of them were previously described in literature as potent tyrosine-kinase VEGF receptor inhibitors. For these mentioned compounds, missing characterization such as NMR spectra or HRMS were completed. The rest represent original compounds unknown in literature up to date, for which complete characterization by melting point, 1H and 13C NMR, HRMS spectra and elemental analysis is included.
1. Proveďte literární rešerši týkající se přípravy a farmakologických vlastností derivátů 3-[amino(aryl)methyliden]-1,3-dihydro-2H-indol-2-onu.
2. Připravte alespoň osm inhibitorů kináz obsahujících 3-[amino(aryl)methyliden]- -1,3-dihydro-2H-indol-2-onový skelet s využitím Eschenmoserovy reakce a proveďte jejich charakterizaci spektrálními metodami resp. elementární analýzou.
3. Studujte vliv substituce obou aromatických jader v připravených sloučeninách na průběh Eschenmoserovy reakce.
4. Získané experimentální výsledky diskutujte a zpracujte formou závěrečné zprávy.
Zásady pro vypracování
1. Proveďte literární rešerši týkající se přípravy a farmakologických vlastností derivátů 3-[amino(aryl)methyliden]-1,3-dihydro-2H-indol-2-onu.
2. Připravte alespoň osm inhibitorů kináz obsahujících 3-[amino(aryl)methyliden]- -1,3-dihydro-2H-indol-2-onový skelet s využitím Eschenmoserovy reakce a proveďte jejich charakterizaci spektrálními metodami resp. elementární analýzou.
3. Studujte vliv substituce obou aromatických jader v připravených sloučeninách na průběh Eschenmoserovy reakce.
4. Získané experimentální výsledky diskutujte a zpracujte formou závěrečné zprávy.
Seznam doporučené literatury
Všechna dostupná chemická literatura.
Seznam doporučené literatury
Všechna dostupná chemická literatura.
Přílohy volně vložené
-
Přílohy vázané v práci
-
Převzato z knihovny
Ne
Plný text práce
Přílohy
Posudek(y) oponenta
Hodnocení vedoucího
Záznam průběhu obhajoby
Diplomant přednesl cca 15 min. přednášku na téma své diplomové práce s názvem "Syntéza inhibitorů kináz s 3-[amino(aryl)methyliden]-1,3-dihydro-2H-indol-2-onovým skeletem".
Po přečtení posudku školitele a oponentky se diplomant vyjádřil k dotazům oponentského posudku.
K obhajobě práce byly dále vzneseny následující dotazy:
prof. Ing. Miroslav Ludwig, CSc.
Zkoušel jste ze začátku i jiná rozpouštědla než jste přešel k DMF?