Diabetes mellitus se stává novodobým problémem vyspělého světa, ať již po stránce sociální, lékařské nebo ekonomické. K jeho mohutnému rozvoji nezanedbatelnou měrou přispívá hektický a nezdravý životní styl, který v zemích západního světa, tedy i u nás, stále více omezuje pohybovou aktivitu populace a přináší také nesprávné stravovací návyky ve formě vysokokalorických a mnohdy těžko stravitelných pokrmů. Pacienti s diabetes mellitus jsou navíc ohroženi celou řadou přidružených onemocnění, jako je ateroskleróza, diabetická nefropatie, retinopatie, polyneuropatie či diabetická noha. Včasné určení diagnózy může přispět k eliminaci, nebo alespoň zmírnění těchto nepříznivých následků.
Cílem disertační práce bylo provedení analýzy složení mastných kyselin v plazmatických lipoproteinových frakcích uvedených onemocnění a jejich vzájemné porovnání a porovnání se zdravou kontrolní skupinou. Dalším cílem bylo stanovení aktivit lipogenních enzymů, které jsou ovlivňovány inzulinovou rezistencí adipocytárních, jaterních a svalových buněk. Uvedená onemocnění komplikují průběh i léčbu diabetes mellitus typu 2 a nalezené změny v koncentracích mastných kyselin a v aktivitách lipogenních enzymů budou využitelné při stanovení přesné diagnózy těchto přidružených onemocnění. Současně bude možné potvrdit vliv inzulinové rezistence na jednotlivé tkáně, protože plazmatické lipidové frakce jsou tvořeny v odpovídajících orgánech.
Celkový obsah mastných kyselin v plazmě odpovídá již publikovaným výsledkům a jejich analýzou jsem stanovila koncentrační intervaly, ve kterých se nacházejí koncentrace 40 fyziologických mastných kyselin od kyseliny myristové (C14:0) až po kyselinu tetrakosaheptaenovou (C24:6-N3) včetně většiny nasycených, mononenasycených, esenciálních a polynenasycených mastných kyselin u jednotlivých skupin nemocných. Zajímavým nálezem byl pokles koncentrace cis-palmitoolejové kyseliny o 23 % u nemocných metabolickým syndromem a o 51 % u nemocných jaterní steatózou. Tento pokles koncentrace cis-palmitoolejové kyseliny se obdobně projevil ve frakci volných mastných kyselin a její podstatně nižší koncentraci jsem nalezla ve frakci esterů cholesterolu. Tento pokles jsem v souladu s publikovanými informacemi přisoudila inzulinové rezistenci tukové tkáně u nemocných MS a kombinované inzulinové rezistenci jater a tukové tkáně u nemocných JS. Tyto hodnoty koncentrací v jednotlivých frakcích jsou kvantitativním analytickým hodnocením významu cis-palmitoolejové kyseliny jako lipokinu tukové tkáně, který zprostředkovává meziorgánový přenos informací o jejich inzulinové rezistenci.
Anotace v angličtině
Diabetes mellitus is becoming a modern problem in the developed world, whether socially, medically or economically. A hectic and unhealthy lifestyle, which in the countries of the Western world, including in our country, increasingly restricts the physical activity of the population and also brings about poor eating habits, contributes significantly to its massive development. in the form of high-calorie and often difficult to digest meals. In addition, patients with diabetes mellitus are at risk for a number of associated diseases, such as atherosclerosis, diabetic nephropathy, retinopathy, polyneuropathy or diabetic foot. Early diagnosis can help eliminate or at least mitigate these adverse effects.
The aim of the dissertation was to analyze the composition of fatty acids in plasma lipoprotein fractions of these diseases and their comparison and comparison with a healthy control group. Another goal was to determine the activities of lipogenic enzymes that are affected by insulin resistance of adipocyte, liver and muscle cells. These diseases complicate the course and treatment of type 2 diabetes mellitus, and the changes in fatty acid concentrations and lipogenic enzyme activities found will be useful in making an accurate diagnosis of these associated diseases. At the same time, it will be possible to confirm the effect of insulin resistance on individual tissues, because plasma lipid fractions are formed in the corresponding organs.
The total content of fatty acids in plasma corresponds to the already published results and by their analysis I determined the concentration intervals in which the concentrations are 40 physiological fatty acids from myristic acid (C14:0) to tetracosaheptaenoic acid (C24: 6-N3), including most saturated, monounsaturated, essential and polyunsaturated fatty acids in individual patient groups. An interesting finding was a decrease in the concentration of cis-palmitoleic acid by 23 % in patients with metabolic syndrome and by 51 % in patients with hepatic steatosis. This decrease in the concentration of cis-palmitoleic acid was similarly reflected in the free fatty acid fraction, and I found its significantly lower concentration in the cholesterol ester fraction. In accordance with the published information, I attributed this decrease to the insulin resistance of adipose tissue in MS patients and combined insulin resistance of liver and adipose tissue in JS patients. These concentration values in the individual fractions are a quantitative analytical evaluation of the importance of cis-palmitoleic acid as adipose tissue lipokine, which mediates the inter-organ transmission of information on their insulin resistance.
gas chromatography, diabetes mellitus, hepatic steatosis, metabolic syndrom
Rozsah průvodní práce
-
Jazyk
CZ
Anotace
Diabetes mellitus se stává novodobým problémem vyspělého světa, ať již po stránce sociální, lékařské nebo ekonomické. K jeho mohutnému rozvoji nezanedbatelnou měrou přispívá hektický a nezdravý životní styl, který v zemích západního světa, tedy i u nás, stále více omezuje pohybovou aktivitu populace a přináší také nesprávné stravovací návyky ve formě vysokokalorických a mnohdy těžko stravitelných pokrmů. Pacienti s diabetes mellitus jsou navíc ohroženi celou řadou přidružených onemocnění, jako je ateroskleróza, diabetická nefropatie, retinopatie, polyneuropatie či diabetická noha. Včasné určení diagnózy může přispět k eliminaci, nebo alespoň zmírnění těchto nepříznivých následků.
Cílem disertační práce bylo provedení analýzy složení mastných kyselin v plazmatických lipoproteinových frakcích uvedených onemocnění a jejich vzájemné porovnání a porovnání se zdravou kontrolní skupinou. Dalším cílem bylo stanovení aktivit lipogenních enzymů, které jsou ovlivňovány inzulinovou rezistencí adipocytárních, jaterních a svalových buněk. Uvedená onemocnění komplikují průběh i léčbu diabetes mellitus typu 2 a nalezené změny v koncentracích mastných kyselin a v aktivitách lipogenních enzymů budou využitelné při stanovení přesné diagnózy těchto přidružených onemocnění. Současně bude možné potvrdit vliv inzulinové rezistence na jednotlivé tkáně, protože plazmatické lipidové frakce jsou tvořeny v odpovídajících orgánech.
Celkový obsah mastných kyselin v plazmě odpovídá již publikovaným výsledkům a jejich analýzou jsem stanovila koncentrační intervaly, ve kterých se nacházejí koncentrace 40 fyziologických mastných kyselin od kyseliny myristové (C14:0) až po kyselinu tetrakosaheptaenovou (C24:6-N3) včetně většiny nasycených, mononenasycených, esenciálních a polynenasycených mastných kyselin u jednotlivých skupin nemocných. Zajímavým nálezem byl pokles koncentrace cis-palmitoolejové kyseliny o 23 % u nemocných metabolickým syndromem a o 51 % u nemocných jaterní steatózou. Tento pokles koncentrace cis-palmitoolejové kyseliny se obdobně projevil ve frakci volných mastných kyselin a její podstatně nižší koncentraci jsem nalezla ve frakci esterů cholesterolu. Tento pokles jsem v souladu s publikovanými informacemi přisoudila inzulinové rezistenci tukové tkáně u nemocných MS a kombinované inzulinové rezistenci jater a tukové tkáně u nemocných JS. Tyto hodnoty koncentrací v jednotlivých frakcích jsou kvantitativním analytickým hodnocením významu cis-palmitoolejové kyseliny jako lipokinu tukové tkáně, který zprostředkovává meziorgánový přenos informací o jejich inzulinové rezistenci.
Anotace v angličtině
Diabetes mellitus is becoming a modern problem in the developed world, whether socially, medically or economically. A hectic and unhealthy lifestyle, which in the countries of the Western world, including in our country, increasingly restricts the physical activity of the population and also brings about poor eating habits, contributes significantly to its massive development. in the form of high-calorie and often difficult to digest meals. In addition, patients with diabetes mellitus are at risk for a number of associated diseases, such as atherosclerosis, diabetic nephropathy, retinopathy, polyneuropathy or diabetic foot. Early diagnosis can help eliminate or at least mitigate these adverse effects.
The aim of the dissertation was to analyze the composition of fatty acids in plasma lipoprotein fractions of these diseases and their comparison and comparison with a healthy control group. Another goal was to determine the activities of lipogenic enzymes that are affected by insulin resistance of adipocyte, liver and muscle cells. These diseases complicate the course and treatment of type 2 diabetes mellitus, and the changes in fatty acid concentrations and lipogenic enzyme activities found will be useful in making an accurate diagnosis of these associated diseases. At the same time, it will be possible to confirm the effect of insulin resistance on individual tissues, because plasma lipid fractions are formed in the corresponding organs.
The total content of fatty acids in plasma corresponds to the already published results and by their analysis I determined the concentration intervals in which the concentrations are 40 physiological fatty acids from myristic acid (C14:0) to tetracosaheptaenoic acid (C24: 6-N3), including most saturated, monounsaturated, essential and polyunsaturated fatty acids in individual patient groups. An interesting finding was a decrease in the concentration of cis-palmitoleic acid by 23 % in patients with metabolic syndrome and by 51 % in patients with hepatic steatosis. This decrease in the concentration of cis-palmitoleic acid was similarly reflected in the free fatty acid fraction, and I found its significantly lower concentration in the cholesterol ester fraction. In accordance with the published information, I attributed this decrease to the insulin resistance of adipose tissue in MS patients and combined insulin resistance of liver and adipose tissue in JS patients. These concentration values in the individual fractions are a quantitative analytical evaluation of the importance of cis-palmitoleic acid as adipose tissue lipokine, which mediates the inter-organ transmission of information on their insulin resistance.